Le mycophénolate (MPA), agent immunosuppresseur, est utilisé en première intention dans la prévention du rejet de greffe d’organes tels que le rein, le foie ou le coeur, indication pour laquelle il dispose d’une AMM.

Le MPA peut également être prescrit en dehors de l’AMM pour le traitement de certaines maladies-auto-immunes dans le cadre de protocoles nationaux de diagnostic et de soins. Suite à une réévaluation européenne, l’ANSM a révisé en 2016, les conditions de prescription et de délivrance du MPA chez les femmes en âge de procréer en raison de sa contre-indication pendant la grossesse (tératogène pouvant entrainer des avortements spontanés et des malformations congénitales).

L’objectif de cette étude était de quantifier et caractériser l’utilisation du MPA entre 2010 et 2017 en France selon le contexte pathologique d’utilisation (greffe d’organe ou autre) dans l’ensemble de la population, chez les femmes en âge de procréer et lors de la survenue d’une grossesse.

L’étude a été réalisée à partir des données nationales de remboursements des soins par l’Assurance Maladie chainées aux données d’hospitalisation (données du Système National des Données de Santé, SNDS). Tous les individus ayant eu au moins une dispensation de MPA en ville entre le 1ier janvier 2010 et le 31 décembre 2017 ont été considérés comme utilisateurs de MPA et ont été inclus dans l’étude. L’utilisation du MPA et ses caractéristiques ont été décrites, séparément selon le contexte pathologique d’utilisation, dans l’ensemble de la population et parmi les femmes en âge de procréer. De plus, les analyses ont consisté à décrire l’évolution de l’utilisation du MPA lors de la survenue d’une grossesse, estimer le nombre de grossesses exposées au MPA au cours de la période d’étude et décrire les issues de ces grossesses.

Au total, 94 121 patients ont utilisé du MPA entre 2010 et 2017 ; parmi eux, 17 726 (19%) étaient des femmes en âge de procréer. L’utilisation du MPA était en constante augmentation dans l’ensemble de la population française (+49% entre 2010 et 2017) et parmi les femmes en âge de procréer (+44%), atteignant en 2017 presque 59 000 utilisateurs dont plus de 10 000 femmes en âge de procréer. Deux tiers des utilisateurs (67%) avaient un antécédent de greffe, parmi lesquels 66% avaient eu une greffe de rein et 17% une greffe hépatique. Parmi les patients sans antécédent de greffe identifié, le syndrome néphrotique, le lupus érythémateux et la sclérose en plaques étaient les principaux diagnostics retrouvés (respectivement 19%, 19% et 17%).

L’augmentation de l’utilisation du MPA entre 2010 et 2017 concernait les deux contextes d’utilisation (greffe : +47% ; hors greffe : +53%). Quel que soit le contexte d’utilisation, le traitement par MPA était principalement initié par un médecin salarié d’un établissement public ou privé.

Entre 2010 et 2017, 852 grossesses étaient survenues parmi des femmes ayant utilisé du MPA dans l’année précédant ou pendant la grossesse. Parmi ces 852 grossesses, 410 (48%) concernaient des femmes transplantées et 442 (52%) des femmes sans antécédent de greffe d’organe. Les résultats mettent en évidence une baisse importante de l’utilisation du MPA en amont de la grossesse, quel que soit le contexte d’utilisation. Parmi les femmes transplantées, un relai est mis en place principalement par l’azathioprine (dans plus de 70% des cas). Parmi les femmes sans antécédent de greffe d’organe, le mycophénolate est le plus souvent remplacé par l’azathioprine (dans environ un tiers des cas) ou interrompu (dans environ un tiers des cas).

Un total de 383 grossesses a été identifié comme exposé au MPA sur la période d’étude. Le nombre annuel de grossesses exposées est resté stable autour de 50 par an entre 2011 et 2017. Parmi ces grossesses exposées, 175 (46%) étaient survenues chez des femmes transplantées et 208 (54%) hors contexte de greffe d’organe. La part des grossesses exposées dans un contexte de greffe et hors contexte de greffe est restée stable sur la période. La période d’exposition pendant la grossesse incluait le 1er

trimestre dans la majorité des cas (55%). Parmi ces 383 grossesses exposées, 169 (44%) ont eu une issue défavorable – il s’agissait le plus souvent (pour 155 de ces 169 grossesses) d’une interruption de grossesse. Parmi les 214 grossesses ayant donné lieu à une naissance vivante, 164 nouveau-nés exposés in utero au MPA ont pu être identifiés. Un diagnostic de malformation congénitale à la naissance a été retrouvé pour 19 d’entre eux (12%).

Conclusion

L’utilisation du MPA est en constante augmentation depuis 2010 dans l’ensemble de la population française et parmi les femmes en âge de procréer, dans un contexte de greffe d’organe et en dehors. Lors de la survenue d’une grossesse, un relais par l’azathioprine est souvent mis en place en période pré-conceptionnelle. Toutefois, environ 400 grossesses ont été exposées au MPA en France entre 2010 et 2017, avec des conséquences graves sur le devenir des grossesses et le risque de malformations

congénitales chez les enfants. L’utilisation systématique d’une contraception efficace et la planification des grossesses restent primordiales chez les femmes en âge de procréer utilisant du MPA.