Importance

Si plusieurs études ont évalué l’impact de la vaccination contre la COVID-19 sur la mortalité à court terme, aucune n’a comparé la mortalité à long terme en fonction du statut vaccinal, en particulier chez les jeunes individus qui sont moins susceptibles de développer une forme grave de la maladie après une infection par le SARS-CoV-2.

Objectif

Comparer la mortalité toutes causes confondues sur 4 ans chez les individus âgés de 18 à 59 ans vaccinés avec le vaccin à ARNm contre la COVID-19 par rapport aux individus non vaccinés.

Conception, cadre et participants

Cette étude de cohorte a été conduite à partir des données du Système national de données de santé (SNDS) pour toutes les personnes de la population française âgées de 18 à 59 ans qui étaient en vie au 1er novembre 2021. L’analyse des données a été réalisée entre juin 2024 et septembre 2025.

Exposition

L’exposition a été définie comme l’injection d’une première dose de vaccin à ARNm entre le 1er mai et le 31 octobre 2021. Les personnes qui n’étaient pas vaccinées au 1er novembre 2021 se sont vu attribuer une date d’index aléatoire basée sur les dates de vaccination des personnes vaccinées.

Principaux résultats et mesures

Des modèles de Cox pondérés en fonction des caractéristiques sociodémographiques et de 41 comorbidités ont été utilisés pour estimer la mortalité toutes causes confondues sur 4 ans. Le délai avant l’événement a été censuré en cas de décès toutes causes confondues, de vaccination contre la COVID-19 pour les personnes non exposées ou de fin de l’étude le 31 mars 2025. Des analyses complémentaires ont été réalisées, notamment une comparaison des principales causes de décès disponibles jusqu’au 31 décembre 2023. Le suivi a commencé 6 mois après la date de référence dans les deux groupes afin de tenir compte du biais d’immortalité. La mortalité à court terme dans les 6 mois suivant la vaccination a été évaluée dans le cadre d’une étude distincte et indépendante utilisant des modèles adaptés de séries de cas autocontrôlés.

Résultats

Au total, 22 767 546 personnes vaccinées et 5 932 443 personnes non vaccinées ont été suivies pendant une durée médiane (IQR) de 45 (44-46) mois. Les personnes vaccinées étaient plus âgées que les personnes non vaccinées (âge moyen [écart-type] : 38,0 [11,8] ans contre 37,1 [11,4] ans), plus souvent des femmes (11 688 603 [51,3 %] contre 2 876 039 [48,5 %]) et présentaient davantage de comorbidités cardiométaboliques (2 126 250 [9,3 %] contre 464 596 [7,8 %]). Au cours du suivi, 98 429 (0,4 %) et 32 662 (0,6 %) décès toutes causes confondues sont survenus respectivement dans les groupes vaccinés et non vaccinés. Les personnes vaccinées présentaient un risque de décès par COVID-19 grave inférieur de 74 % (rapport de risque pondéré [wHR], 0,26 [IC à 95 %, 0,22-0,30]) et un risque de mortalité toutes causes confondues inférieur de 25 % (wHR, 0,75 [IC à 95 %, 0,75-0,76]), une association similaire étant observée lorsque l’on exclut les décès dus à une forme grave de COVID-19. L’analyse de sensibilité a révélé que les personnes vaccinées présentaient systématiquement un risque de décès plus faible, quelle qu’en soit la cause. La mortalité était inférieure de 29 % dans les 6 mois suivant la vaccination contre la COVID-19 (incidence relative, 0,71 [IC à 95 %, 0,69-0,73]).

Conclusions et pertinence

Dans cette étude de cohorte nationale portant sur 28 millions de personnes, les résultats n’ont révélé aucune augmentation du risque de mortalité toutes causes confondues sur 4 ans chez les personnes âgées de 18 à 59 ans vaccinées contre la COVID-19, ce qui confirme encore davantage la sécurité des vaccins à ARNm largement utilisés dans le monde entier.