Contexte

Bien que plusieurs études aient évalué l’impact de la vaccination contre la COVID-19 sur la mortalité à court terme (jusqu’à 3 mois), mettant en évidence un moindre de risque de décès chez les individus vaccinés, aucune n’a, à ce jour, comparé la mortalité à long terme selon le statut vaccinal, en particulier chez les jeunes adultes, qui présentent un moindre risque de développer une forme sévère d’infection par le SARS-CoV-2.

Objectif

Cette étude a pour objectif d’évaluer la mortalité toute cause à 4 ans chez des individus âgés de 18 à 59 ans ayant reçu au moins une première dose d’un vaccin à ARNm contre la COVID-19, comparativement à des individus non vaccinés.

Méthode

Cette étude de cohorte, construite à partir des données du Système National des Données de Santé (SNDS), incluait l’ensemble des individus âgés de 18 à 59 ans résidant en France, vivants au 1^er novembre 2021. L’exposition était définie par l’administration d’une première dose d’un vaccin à ARNm contre la COVID-19 entre le 1^er mai et le 31 octobre 2021, période de primo-vaccination. Une date index aléatoire a été attribuée à tous les individus non vaccinés au 1^er novembre 2021, suivant la distribution des dates de 1^re injection des individus vaccinés. Le risque de décès toute cause à 4 ans a été étudié à partir de modèles de Cox pondérés par l’inverse du score de propension, incluant les caractéristiques sociodémographiques individuelles et les antécédents de 41 comorbidités. Les individus étaient censurés au décès, à la vaccination contre la COVID-19 d’un individu non vacciné le cas échéant ou à la fin de l’étude, au 31 mars 2025. Des analyses complémentaires ont été effectuées, incluant une comparaison, selon le statut vaccinal, des principales causes de décès survenus jusqu’au 31 décembre 2023 (dernières données disponibles). Le suivi a débuté 6 mois après la date index dans les deux groupes afin d’éviter un biais de temps immortel. La mortalité à court terme, i.e. dans les 6 mois suivant la vaccination, a été estimée dans une sous-étude et analyse dédiées, à partir de modèles de série de cas autocontrôlés (SCCS).

Résultats

Un total de 22,7 millions d’individus vaccinés et 5,9 millions d’individus non vaccinés ont été suivis sur une période médiane de 45 mois (intervalle interquartile 2 mois). Les individus vaccinés étaient plus âgés que les non vaccinés (âge moyen [écart-type] 38,0 [11,8] vs 37,1 [11,4] ans), plus fréquemment des femmes (51,3% vs 48,5%) et présentaient davantage d’antécédents de maladies cardiométaboliques (9,3% vs 7,8%). Au cours du suivi, respectivement 98 429 (0,4%) et 32 662 (0,6%) décès sont survenus dans chacun des groupes. Comparativement aux non vaccinés, les individus vaccinés présentaient un risque de décès pour COVID-19 sévère hospitalisé réduit de 74% (hazard ratio pondéré [wHR] 0,26 [Intervalle de confiance à 95%, IC95% 0,22-0,30]) et un risque de décès toute cause réduit de 25% (wHR 0,75 [IC95% 0,75-0,76]). Une association similaire était retrouvée après exclusion des décès pour COVID-19 sévère. Un moindre risque de décès était retrouvé, quelle que soit la cause de décès considérée, chez les individus vaccinés, comparativement aux non vaccinés. Le risque de mortalité était également réduit à plus court terme, de 29% (incidence relative dans les 6 mois après vaccination : 0,71 [IC95% 0,69-0,73]).

Conclusion

Dans cette étude de cohorte nationale de 28 millions d’individus âgés de 18 à 59 ans, les personnes vaccinées présentaient un moindre risque de décès toute cause à 4 ans par rapport à celles non vaccinées. Ces résultats excluent donc un risque accru de mortalité toute cause à 4 ans chez les individus vaccinés contre la COVID-19 par un vaccin à ARNm, ce qui renforce le profil de sécurité des vaccins à ARNm largement utilisés dans le monde.